中国人群胃癌风险预测模型（评分版）发布，您会高风险吗？
2022-03-01
《中国癌症研究》英文杂志 (Chinese Journal of Cancer Research, CJCR) 2021年第6期发表北京大学肿瘤医院遗传学研究室柯杨教授课题组题科研论文: "Development and validation of a questionnaire-based risk scoring system to identify individuals at high risk for gastric cancer in Chinese populations"。该研究对已发表的胃癌风险预测研究中报告的相关预警因素进行全面回顾，建立了一个基于“问卷”的胃癌风险评分系统，并利用两个“临床门诊就诊者队列”和一个“随机抽样社区人群队列”对其实际应用绩效进行系统评估。结果证明，该评分系统具有良好预测准确度以及人群普适性，可用于我国胃癌早期筛查中高风险个体及亚人群的识别。
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，且多数患者诊断滞后，导致我国胃癌的5年生存率仅为35.1%。胃恶性病变的早期筛查和治疗成为我国胃癌防控的重要策略。目前，我国上消化道肿瘤高发区广泛采用上消化道内镜作为筛查胃恶性病变的金标准技术。内镜检查和活检成本较高且有一定侵入性，在缺少风险分层的情况下进行全人群筛查，恶性病变检出率低，成本-效果不佳，阻碍了胃癌早筛查工作的大范围、可持续推广。因此，亟需要建立一种简单、易用、准确且人群适应性较强的风险评分系统(Risk Scoring System, RSS)，在内镜筛查前先行识别人群中携带有胃恶性病变的高危个体或亚人群，辅助筛查目标人群、公共卫生及临床工作人员做出是否接受后续内镜检查的决策，最终建立精准的梯度筛查新模式。本研究风险评分系统的构建依据既往已发表的胃癌风险预测研究。研究者在相关文献数据库中检索所有满足以下条件的科技报告：1）有关胃癌的风险预测研究或风险评分研究；2）样本量>2,000；3）研究在亚洲人群中进行；4）2010年1月1日之后发表；5）非基于医院的病例-对照研究。进一步从纳入的研究中提取满足以下条件的预测因子并确定其权重：1）与胃癌的关联具有生物学合理性或至少被两篇文献报道；2）在验证数据集中通过多因素Logistic回归筛选且OR点估计值大于1.2。对于最终得到的预测因子，对其报告效应值取整作为其权重分值。所有预测因子权重分值的加和即为最终的风险评分。研究者进一步在两个内镜门诊就诊者队列和一个随机抽样的社区人群队列中对所构建的风险评分系统的应用绩效和人群间异质性进行系统评估。其中内镜门诊队列包括：1）南方门诊队列：2017年6月至2021年1月于广东省北京大学深圳医院内镜中心就诊的8,214名研究对象；2）北方门诊队列：2017年3月至2021年1月于河南省滑县人民医院内镜中心就诊的7,235名研究对象。社区人群队列则来自“评价食管癌内镜筛查效果及卫生经济学价值的人群随机对照研究”（Endoscopic Screening for Esophageal Cancer in China, “ESECC” trial）的筛查组（Screening arm）和对照组（Control arm），包括河南省滑县随机抽取的668个行政村的3.2万余名研究对象。所有队列的研究对象入组年龄范围均为45~69岁。研究者对上述队列全部成员进行标准化问卷调查收集胃癌相关危险因素暴露数据（Predictor），同时进行上消化道内镜检查，其病理诊断结果作为结局数据来源（Outcome）。该项研究构建的胃癌风险评分系统（gastric cancer risk scoring system, GC-RSS）共包含9个预测因子，包括：年龄、性别、体质指数（BMI）、胃癌家族史、吸烟、饮酒、饮食咸淡、饮食是否规律、是否经常食用腌制食物（表1）。
表1 GC-RSS纳入的预测因子及其风险权重
该风险评分系统在三个验证队列中均有较好的预测效果（图1）。其中，南方深圳门诊队列中，其受试者工作特征曲线下面积, AUC）为0.763 (95% CI: 0.707-0.819)，北方滑县门诊队列AUC为0.706 (95% CI: 0.606-0.807)，来自于社区自然人群的ESECC队列中AUC为0.696 (95% CI: 0.567-0.825)。
图1 GC-RSS在三个队列中的预测效果
A. 南方深圳门诊队列，B.北方滑县门诊队列，C. ESECC社区人群队列
进一步分析显示，当筛查资源有限，筛查工作目标为“限定资源和工作通量下，获得尽可能高的胃恶性病变检出率”，依据GC-RSS（设定截断值为8），对于南方门诊队列、北方门诊队列和ESECC队列三个数据集，仅需分别筛查10.9%、9.9%和14.1%的人群，即可将胃恶性病变的检出率提高4倍、3.8倍和2.4倍（相较于全人群筛查，表2），体现了这一风险评估和分层工具对恶性病变携带者的富集能力。
表2 GC-RSS在三个队列中的风险富集能力与绩效评价
该研究建立了一个基于问卷数据的风险评分系统，用于识别人群中胃恶性病变的高危现患个体。经过充分的外部人群应用，证明其具有良好的预测准确度，可大幅提高恶性病变检出率、降低内镜数量，同时具有较好的人群适应性。相较于我国2017年提出的胃癌风险评分系统，该研究所构建的这一工具仅包含问卷调查即可获得预测因子，数据采集经济、快速，风险分值计算方法简便、易懂，很大程度上拓展了其应用范围和技术门槛，具有很强的可推广性。经不同来源人群验证，该风险评分系统在一般社区人群和消化内镜门诊就诊者之间、南北方不同城乡地区之间，均具有良好的预测准确度和人群适应性，这为其大范围应用提供了依据。随着大数据时代的到来以及移动互联技术的普及，将该风险评估工具与社交网络平台深度整合，实现胃恶性病变现患风险的“自测自评、自我管理”，把癌症早筛的主动权交给大众，促使高风险个体主动寻求筛查和诊疗服务，使“高投入、高门槛”的癌症筛查工作化整为零、成本共担，这应是我国癌症人群防治工作新的发展方向与契机。
